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Theses

Évaluation fonctionnelle et structurale des HDL plasmatiques au cours des états inflammatoires

Résumé : Contexte : la principale fonction des HDL est le transport inverse du cholestérol des tissus vers le foie leur conférant ainsi un rôle de protection cardio-vasculaire. Ces particules présentent également d’autres propriétés endothélioprotectrices avec en particulier des effets anti-inflammatoires, antioxydants, anti-apoptotiques, anti-infectieux ou encore anti-thrombotiques. Au cours de certains états d’inflammation chronique, comme dans l’athérosclérose, il a été décrit des modifications de fonction et de structure des HDL pouvant ainsi entrainer des conséquences néfastes sur la morbi-mortalité. L’objectif de cette thèse a été de s’intéresser aux modifications structurales et de concentration survenant dans un modèle d’inflammation aiguë exacerbée, le sepsis chez l’homme. De plus, nous avons testé les effets de l’injection d’HDL reconstituées humaines dans plusieurs modèles de sepsis expérimentaux. Résultats : dans une première partie, en comparant deux états inflammatoires exacerbés, nous avons montré que la concentration plasmatique de HDL était effondrée chez des patients à la phase aiguë d’un sepsis alors qu’elle n’était pas modifiée chez des patients polytraumatisés. Une seconde partie s’est attachée à comparer des patients en choc septique et des patients non-septiques de réanimation. Nous avons confirmé ces différences de concentration observée. De plus, les patients septiques avaient une majorité de particules de HDL de grande taille comparativement aux patients contrôle qui avaient davantage de particules fonctionnelles de petite taille. Une étude de la cinétique de la concentration des HDL chez 205 patients septiques de réanimation a mis en évidence une diminution drastique à la phase aiguë puis une augmentation lors de la guérison clinique du patient sans retour aux concentrations basales observées avant l’hospitalisation. La concentration de HDL était associée à certains critères de morbidité (score SOFA, jours vivants sans ventilation mécanique), mais aucun lien avec la mortalité n’a été retrouvé dans ce travail. Une analyse protéomique de plasma de patients septiques a retrouvé une diminution drastique de nombreuses apolipoprotéines en comparaison avec le plasma de patients non-septiques. Enfin, l’injection de HDL humaines reconstituées dans trois modèles murins de sepsis a mis en évidence une diminution de la mortalité, une diminution de nombreux marqueurs de l’inflammation et des concentrations bactériennes au niveau plasmatique et tissulaire. Conclusion : au cours du sepsis, il existe à la fois des modifications quantitatives des HDL avec une diminution importante de leur concentration, mais aussi des modifications qualitatives avec en particulier une augmentation de la taille et des changements de composition de ces particules. La seule composante quantitative ne semble pas suffisante pour prédire le devenir des patients ; la dysfonction des HDL au niveau particulaire pourrait jouer un rôle important. L’injection d’HDL fonctionnelles a montré son efficacité dans plusieurs modèles murins. D’autres études pour caractériser ces dysfonctions sont nécessaires avant de mener à bien un essai randomisé évaluant l’injection thérapeutique de HDL au cours du sepsis chez l’homme.
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Thursday, February 13, 2020 - 1:52:08 PM
Last modification on : Monday, April 6, 2020 - 2:49:29 PM
Document(s) archivé(s) le : Thursday, May 14, 2020 - 2:53:53 PM

File

2019lare0032_STanaka.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02477471, version 1

Citation

Sébastien Tanaka. Évaluation fonctionnelle et structurale des HDL plasmatiques au cours des états inflammatoires. Médecine humaine et pathologie. Université de la Réunion, 2019. Français. ⟨NNT : 2019LARE0032⟩. ⟨tel-02477471⟩

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